2020年3月12日,美國新墨西哥大學的三級生物安全防護(P3)實驗室收到新毒的樣本,研究人員終于啟動病毒培養(yǎng)。
新毒的侵入機制、變異追蹤、傳染病研究,以及疫苗研發(fā)、藥篩選等,都依賴于生物安全防護實驗室。根據(jù)微生物及其毒素的危害程度不同,生物安全防護實驗室分四個等級,如新毒,要在級別高的P3實驗室,或者四級實驗室(P4實驗室)中進行。
大多數(shù)獲批P3實驗室已完成前一步。分離病毒毒株;后續(xù)的研究,才能彰顯各團隊實力。然而,“仍沒有實質(zhì)性進展”。多家獲準開展實驗室活動的P3實驗室負責人接受《財經(jīng)》記者采訪時說。
1月下旬,處于新肺疫情中心區(qū)域的湖北省疾控中心P3實驗室,已完成了病毒的分離鑒定。
“我們是首個獲國家衛(wèi)健委批準,進行活病毒實驗活動的P3實驗室,事發(fā)緊急,與武漢P4病毒實驗室打了前站。”湖北省疾控中心P3實驗室相關(guān)負責人告訴《財經(jīng)》記者。
在一月底,又有9家P3實驗室相繼獲批開展病毒實驗活動。10家中,有7家隸屬于省級疾控中心,目前絕大多數(shù)已經(jīng)完成了病毒毒株的分離工作。
廣東省疾控中心于1月26日獲國家衛(wèi)健委的資質(zhì)批復后,轉(zhuǎn)天便從一例病人的肺泡灌洗液中分離到一株新型毒;上海市疾控中心,僅用了48小時就從4份鼻咽拭子標本中分離到了4株新型毒高滴度的病毒株。
浙江省疾控中心是獲得毒株最多的,截至2月25日,已經(jīng)分離獲得15株新毒毒株,并完成了毒株的鑒定。
病毒毒株,相當于“種子庫”,“將用于病毒溯源、疫苗研制、檢測試劑開發(fā)、抗病毒篩選、消毒滅菌效果評估等研究領(lǐng)域,為疫情防控提供科學依據(jù)。”復旦大學P3實驗室研發(fā)負責人謝友華說。
在對外發(fā)布已分離毒株的消息后,各實驗室便進入了“安靜期”。沿海地區(qū)一家P3實驗室的負責人直言,“沒有什么特別的進展”。
安徽省疾控中心P3實驗室一名研究人員也告訴《財經(jīng)》記者,“獲得毒株后,啟動病毒結(jié)構(gòu)的研究,同時進行藥篩選。但沒有特別實質(zhì)性的進展,對病毒入侵機制、變異的跟蹤還在進行中”。
病毒的入侵機制,是多家P3實驗室豪言要攻克的目標,這項工作一旦明朗,將為設(shè)計藥、抗體或疫苗,以及疫情防控工作直接帶來效益。此前,中院武漢病毒所的研究人員,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)新型毒入侵時的細胞受體,與SARS病毒的受體一樣都是ACE2。
新毒的變異跟蹤,是通過比對不同時期、地方的病毒基因組序列,找出突變位點,來判斷病毒變異的速度。“變異的位點,對于病毒的傳播有什么功能,需要多項實驗來探究!鄙鲜鲅睾5貐^(qū)P3實驗室一名研究人員分析,實驗中首先需要將新毒引入細胞,“病毒太大了,這項初始工作就很難”。
美國威斯康星大學獸醫(yī)學院教授ThomasFriedrich也證實這一說法,新毒的基因序列太大,擁有約3萬個核苷酸,是流感病毒與HIV病毒的三倍,“在實驗室中操控、改變病毒的基因時,很難操作”。
沿海地區(qū)某P3實驗室有十余年的歷史,研究過SARS病毒、MERS病毒等,尚且難以開啟二階段的研究工作,對于其他7家省級疾控中心所屬的P3實驗室,更是難上加難。
新毒的研究,沒有現(xiàn)成的經(jīng)驗可以借鑒,只有17年前SARS的一些資料可以參考,“實驗所需的細胞系庫存不足,研究團隊缺乏挑大梁的,整個團隊過于年輕化,有的對實驗的技術(shù)方法都不熟悉”。
復旦大學官網(wǎng)稱,該;A(chǔ)醫(yī)學院教授應天雷等團隊,發(fā)現(xiàn)SARS病毒特異性人類單克隆抗體CR3022,可以與新毒有效結(jié)合。CR3022或可用于預防和治療新毒感染。
“這項研究目前還在初步階段”
獲批的實驗室太少
一款藥或疫苗的研發(fā),前期要先完成細胞實驗和動物實驗,目前新毒的這些實驗,都只能在獲得批準的P3、P4實驗室中進行。
“能做細胞實驗的機構(gòu)太少,如果把現(xiàn)在篩選出來的有希望的藥分子全做完,要排一個長長的隊伍!狈且咔闀r期,藥企會通過CRO(提供藥研發(fā)外包服務)公司,或者直接付錢給疾控中心或醫(yī)院進行生化實驗,然后再找P3實驗室進行細胞、動物實驗。“現(xiàn)在情況緊急,CRO公司沒有資質(zhì),而P3實驗室的實驗資源都是飽和的,給錢也不會做,更多是以合作的形式開展!
多數(shù)研發(fā)藥企,不得不在P3實驗室外排隊等做細胞實驗;同時,自己購買蛋白,進行生化實驗,以盡量縮短整個的實驗時間。